Ingénieur / Ingénieure de recherche scientifique (H/F)

Mission : Ingénieur/ingénieure d'études en charge de la mise au point et de la conduite de protocoles expérimentaux en électrophysiologie dans le cadre des projets de recherche sur les acteurs protéiques responsables de la dégénérescence synaptique dans la maladie d'Alzheimer. La maladie d'Alzheimer (MA) est l'un des plus grands défis scientifiques et socio-économiques du 21e siècle. Actuellement, il n'existe aucun remède. Les agrégats de protéines amyloïdes-β et de tau, ainsi que la neuroinflammation/gliose, sont des caractéristiques de la MA qui entraînent une perte synaptique et neuronale à la base du déclin cognitif. Ce dernier est étroitement lié à la distribution cérébrale des agrégats de tau, ce qui incite fortement à rechercher un lien entre l'accumulation de tau et la dégénérescence synaptique. L'apolipoprotéine E (ApoE) cérébrale, principalement produite par les astrocytes, est essentielle pour le transport des lipides vers les neurones et les fonctions synaptiques. L'isoforme ApoE4 est le facteur de risque génétique le plus important pour la MA et contribue à la neurodégénérescence médiée par la tau. Il est donc essentiel de déterminer comment ApoE4 contrôle la dégénérescence synaptique médiée par la tau afin de comprendre la MA et de développer des traitements efficaces, ce qui nécessite une caractérisation précise des fonctions d'ApoE4 au niveau synaptique dans les synapses endommagées par la tau. En conséquence, le candidat/la candidate sera impliqué(e) dans un projet financé par le programme ERC visant à élucider les partenaires protéiques d'ApoE4 qui sous-tendent la dégénérescence synaptique associée à la pathologie tau dans la MA. À cette fin, le candidat/la candidate identifiera les changements électrophysiologiques causés par ApoE4 au niveau des synapses endommagées par tau. Le projet implique de travailler avec des souris génétiquement modifiées et d'analyser les changements synaptiques fonctionnels à l'aide d'approches électrophysiologiques. Activités : - Réaliser des enregistrements de transmission synaptique basale dans la région CA1 de l'hippocampe (en current-clamp et voltage-clamp si nécessaire), et générer des courbes input/output à partir des fiber volleys et des fEPSP. Les protocoles incluront des stimulations des collatérales de Schaffer et des mesures de paired-pulse facilitation (PPF) pour évaluer la fonction présynaptique. - Évaluer la plasticité synaptique en caractérisant la force et la stabilité de la long-term potentiation (LTP) dans les synapses des neurones pyramidaux CA1, en utilisant des protocoles de stimulation standardisés. Une analyse pharmacologique pourra être mise en œuvre pour disséquer les mécanismes sous-jacents. - Effectuer des interventions chez la souris via des injections stéréotaxiques (?), des prélèvements tissulaires pour analyses complémentaires (histologie, protéomique), et des marquages spécifiques. Une formation aux techniques d'anesthésie et de chirurgie animale sera assurée si nécessaire. - Analyse des données et gestion : traiter et analyser les données électrophysiologiques à l'aide d'outils dédiés (Clampfit, Python), et appliquer des tests statistiques adaptés (Prism, R). Participer à la gestion des stocks, des commandes, et des protocoles de l'équipe, ainsi qu'à la formation des étudiant.e.s en master ou des technicien.ne.s. Débutant accepté Durée: Travail en journée